本片是《坏小子》的续篇，故事仍发生在迈阿密。迈阿密的毒品交易于一夜之间变得异常猖獗泛滥，各个贩毒集团之间的火拼也接连不断，为了调查贩毒集团内部的重重矛盾，迈阿密警局的一对“黄金”搭档，潇洒的劳瑞（威尔•史密斯）和神叨的宾纳（马丁•劳伦斯）再度临危授命，很快，两人摸清事情的来龙去脉：一股外来的贩毒势力正在侵入迈阿密的毒品市场，为首的毒枭野心勃勃，意图控制整个美国乃至欧洲的毒品交易，建立贩毒王国。 警方展开行动围剿贩毒集团时，一位DEA的女卧底西德妮（盖布瑞亚•尤妮恩）被毒贩劫持，对方开出的条件是，劳瑞和宾纳必须去干违法的事，这可难倒了两人，因为漂亮的西德妮不但是宾纳的亲妹妹，还是劳瑞的情人。
一位年轻的母亲为了救活自己的儿子跟魔鬼巫师做了交换，巫师让她拿自己的灵魂去交换儿子的生命。母亲含泪答应，儿子也被救活。但同时，她也要履行跟巫师的约定......
为了生存，肯尼（Eric Jacobus 饰）下定决心去医治因十五年前母亲的去世而导致自闭症的弟弟马克（Nathan Hoskins 饰），想要新生活的肯尼希望一切都慢慢好起来。只是没有想到，弟弟再次陷入“黑暗恶势力”的陷阱里，兄弟两个再次被推倒了恶魔的世界，他们可以寻找到真实的自己开始新生活吗？
理查德博士（尤安•格瑞福德 Ioan Gruffudd 饰）的科学梦想即将实现！他将飞往宇宙风暴的中心，揭开人类基因的密码。同行的还有，项目赞助人冯•杜姆（朱利安•麦克马洪 Julian McMahon 饰）、宇航员本•格林姆（麦克•切克里斯 Michael Chiklis 饰）、博士的前女友苏•斯通（杰西卡•阿尔芭 Jessica Alba 饰）以及她弟弟约翰尼•斯通（克里斯•埃文斯 Chris Evans 饰）。 不料，飞船接近风暴中心时，由于计算错误，导致飞船被宇宙射线所吞没！大难逃生返回地球后，组员们的基因因宇宙射线的影响，发生了变异，他们具有了各个不同的超能力。 理查德、苏、约翰尼和本组成了“神奇四侠”，利用宇宙射线所赋予的超能力去打击黑暗势力、帮助世界。杜姆获得超能力后变身成为了“毁灭钢眼博士”，正在实施他的邪恶计划。神奇四侠出击了！
核破坏即将来临，世界仍处在平静的状态。世界拯救者弗瑞可·马卡罗索领导统治一切，人们体内含有一种癌细胞：“海斯特”。反恐专家特雷德·斯通一直致力与消灭这些阻挡团结的人们。 斯通的妻子与女儿神秘失踪，斯通偶然发现马卡罗索的故事。
