《假面之夜》为电影《假面饭店》续集，木村拓哉、长泽雅美两位主演以及导演铃木伸之回归。续集依然改编自东野圭吾“假面”系列，继续以柯尔特西亚酒店为舞台，讲述警察新田浩介在礼宾部服务员山岸尚美的协助下破案的故事。
产房里，电视台女记者曾雨桐（左小青 饰）准备要采访孕妇吴静，虽然后者明知胎儿可能患有先天疾病，仍决定生产。这个决定令雨桐甚为不解，她认为这个决定对婴儿并不公平。产后，母子平安，消息传来，雨桐逐渐理解了这对夫妻。雨桐的男友志轩（吴奇隆 饰）是一家国际公司的经理，业务非常繁忙。他们都是孤儿，志轩先天父母双亡，而她是由曾嬷嬷（叶童 饰）抚养的孤儿。由于年迈劳累，嬷嬷生病住院，雨桐急忙打车去和男友汇合。她坐的出租车司机（范伟 饰）有一个患有自闭症的孩子，在父子对话中，雨桐陷入了回忆之中。在志轩的陪同下，雨桐见到了病卧在床的嬷嬷，并意外从她手中得到了两张车票。据嬷嬷推测，这就是雨桐生身父母当时留下的证据，雨桐于是跟志轩一同踏上了寻访亲人之路……
公元2020年，易博士，开发出一款重新读写大脑并可增强人类技能的程序，该程序能够读改一个人的记忆，并在其基础上可以添加任何所需技能。这款程序可改变人类未来的发展。但美中不足，程序会覆盖曾经的记忆…即便程序不完善，也足以引发学术界的轰动。然而同一研究机构的A博士却想利用其建立一个庞大的超能军团。为防止A博士的阴谋得逞，易博士提前把程序分成六部分，隐藏在他得力的六个学生头脑中，并且把他们安排在各地……
