该剧主要讲述了1950年初的两年多时间里，在湖北五峰县等地，中国共产党全力剿灭国民党残余势力“反共救国军”组织的一系列骇人听闻的反革命活动。
梁微微（王路晴 饰）摇身一变成女帝，坐拥后宫三千美色。当她再次进入剧中，却发现自己成了人人喊打的暴君反派，日思夜想的景清（丞磊 饰）竟然策划谋反要取自己性命。梁微微想方设法让景清恢复记忆，没想到景清这次居然成了动不动就爱哭的哭包将军。两人开始了鸡飞狗跳爆笑超甜的后宫生活，本以为甜甜的恋爱终于到来，但梁微微竟依然逃不过“反派必死”的命运……小哭包醋王景清要如何拯救微微？层层谜题只待观众一一解开。
作为一部励志剧，剧中女主角林无敌，钢箍牙、大眼镜、麻花辫，打扮老土，但却努力、刻苦、心地善良，最终赢得了老板的欣赏和信任，同时也征服了广大观众。丑女无敌的形象反映着现实生活中的大部分人，满足了一种自我审视、自我确认的效用。然而相对于“审美”疲劳，“审丑”同样会产生疲劳，为避免这种局面发生，“丑女三”将在剧情和人物造型上做重大调整。据了解，无敌将在新的一季中迎来属于自己的一段感情，遭遇真命天子之后，形象会发生很大改变，其中不排除无敌将在第三季中摘掉其标识性的牙套和大眼镜。
故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。
年轻有为的主治医师张弛因医疗事故离开三甲医院胸外科，来到急救中心 ，小他七岁却经验老道的女急救医生齐霁成为他的带教老师。突发的状况、复杂的医患关系、高强度的体力消耗都让张弛暴露出新人的短板，性格要强的张弛与执教严苛的齐霁摩擦不断。工作中张弛结识了急救医生许承远、郑博，调度员孙嘉期，五个年轻人在追求人生价值的同时，也碰撞出情感的火花。形形色色的急救工作让张弛看到了生死一线间的人间冷暖，对急救工作逐渐产生了认同，更被齐霁身上那种急救医生特有的侠义所震撼和吸引，两人的感情也在一次次急救事件中升温。然而，20年前的一场交通意外，让他们的爱情陷入了两个家庭的恩怨。正当张弛忍痛决定出国深造时，一场病毒性肺炎疫情爆发，他选择逆行，与急救医生们并肩作战，坚守120急救一线，共同抗击疫情。张弛重返事业巅峰，他与齐霁的爱情也终成正果。在齐霁的帮助下打开了与父亲的心结，收获了久违的亲情，真挚的友情和甜蜜的爱情。
向往成为设计师的叶小爱与逃离家暴的模特庄离离机缘之下结为好友。小爱帮助离离对抗丈夫李晋，离离帮助小爱解开与“小叔”林森的心结。两人在相爱相“杀”中，双双实现梦想，迎来全新的人生。
本剧通过刘三姐不平凡的经历，不为人知的故事，讲述了刘三姐的传奇故事，展现了广西的民风民情和秀美的大好河山。刘三姐是民间歌手，乐于助人，聪明美丽，她巧断葫芦案，解救使女香草，用“鹦鹉偷簪”、“巧断猫案”，智斗贪官县令。她在柳州传歌，去邕城参加南国歌会，又“矮人寨智救逃婚妹”、“风雨桥同唱礼仪歌”。在大唐特使召见时，大唱“警世真歌”，为民请命，为民代言。土司桂万山、秀才张伟望、阿龙等人帮助三姐渡过重重难关。而对三姐怀恨在心，一心报复的慕仁环则用尽阴谋诡计，迫害三姐，最后被一一击败，落得可耻下场。
公元1093年，大理国公主段芯瑶（乔诗语 饰）的寝殿凤玥阁发生了一场无名大火。芯瑶因私自外出而幸免于难，然而她的哥哥太子却在火海中牺牲。此事使得当时的大理皇室陷入悲痛之中，朝堂上下情绪紧张。芯瑶的母亲蓉妃推测，这场大火可能是有意引发的，而目标恐怕就是芯瑶本人。为了保护她的安全，蓉妃命令军师高升维和侍女喜儿秘密将芯瑶护送出宫，前往中原寻求她的娘家庇护。她们三人接到命令，未经允许不能返回宫廷。 芯瑶自小活泼聪慧，喜欢打扮成男儿，所以变装离宫对她来说并不困难，但这次旅行却笼罩在阴影之中。不久之后，他们在外离宫不到三天，便卷入了一桩离奇的米缸杀人案。死者董建豪是官府衙役的领头人，却因对米缸不敬而在自家客栈内猝死，身上还散发着奇异的香气。米缸的诅咒传言引发了整个南村的恐慌和不安。在此危急之际，芯瑶决心为了村民查明真相。与此同时，一名自称前朝侍卫的侠士史翱翔加入了保护公主的行列。从此，四人联手组成了大理探案天团，一路上揭开了一个个神秘奇案，为百姓伸张正义，化解了南村的恐慌情绪。
慈惠九岁那年失去双亲，为吴父所领养，吴母认定慈惠是吴父在外的私生女，直至成年后，慈惠与家栋完婚，才打破吴母所指为误…… 慈惠生产前夕，家栋出国签约，孰料，产后的慈惠听医生宣布孩子是个死婴，吴母一怒之下要求慈惠签下离婚协议书。家栋返国，慈惠已不知去向，悲痛之余酒后驾车，成为终生残障的轮椅人。慈惠绝望地投海自尽，为打渔人海生所救。 死婴是吴母和医生串通的技俩，事实上，慈惠产下的是名男婴——名为念祖……重生后的慈惠视海生的一对子女(耀辉与雯玲)如己出般的辅育成人。 雯玲大学毕业后，考上知名企业机构的公关员，其主管正是念祖，念祖对雯玲颇生好感，很快地掳获了雯玲的芳心。当雯玲带着念祖回家，海生询问念祖的家世，一旁的慈惠傻了眼，思忖着念祖可能就是当年被称为死婴的亲生儿子……慈惠找到二十年前生产的医院，医生向慈惠忏悔着，当年他嗜赌欠下赌场一大笔赌债，吴老太太替他解决了这个问题，唯一的条件就是──慈惠不忍听下去，伤心而离…… 正当念祖与雯玲的感情在延展之中，念祖的前女友秀丽突然出现，利用念祖酒醉机会，宣称自己被念祖糟蹋，如果念祖不迎娶，就连同孩子一起跳楼。秀丽在念祖之前早就有了亲密男友──张家铭，秀丽肚里的孩子根本就是张家铭的。 雯玲所受的打击痛不欲生，使得慈惠不再顾忌上吴家欲讨回公道，但她到了吴家目睹缠绵病榻终日呻吟的吴老太太，和终日坐在轮椅上毫无生气的家栋时，过去的种种已转为无限的怜悯与同情。回程途中，慈惠胸闷无比，好心的路人将她送往医院，她发现自己得了癌症…… 慈惠的初恋情人沈天云回国了，而且带着国际知名音乐家的头衔回来，天云透过传媒，不断呼唤慈惠的名字，慈惠明知天云在找她，但她知道见面只能增加彼此的痛苦，但天云还是来到了渔村，这是海生所安排的…… 天云对慈惠那颗热爱的心始终未变。海生明白，慈惠离开他的日子不远了。天云走了，而慈惠依然留在渔村，海生感动地老泪纵横，慈惠告诉海生，她早已把这个渔村看做是她的故乡，她永远也不会离开这个故乡…… 秀丽和张家铭联手抛售了公司的股票，正准备携带巨款远走高飞，为念祖得知。念祖与秀丽发生严重的争执，失手将秀丽推下楼梯，颈骨断裂而死。念祖吓傻了，此时正巧慈惠拎着补品来给病榻上的吴老太太，面对此景慈惠断然下了个决定，她要念祖离去。将杀人的罪全部揽在自己的身上。 慈惠坦然地走进法庭，面对法官的裁处，正值宣判时，念祖冲进了法庭坦承自己过失杀人，跟在念祖身后的便是天云和坐在轮椅上的家栋，慈惠泪流满面地打着念祖，为什么不让自己这个只剩几个月生命的人，代替一个大有前途的年轻人接受法律制裁……
