马冲隧道发生流氓团伙斗殴事件，面对市领导的限期破案令，争议警员舒欣被调到专案组参加工作。舒欣本是重案大队大队长，多年前一名手下意外牺牲，从此心如止水。面对扑朔迷离的案情、复杂微妙的警队人际关系，作为一个人民警察的强烈荣誉感和责任心战胜了一切，舒欣毅然挑起了重任。舒欣利用过去资源开始艰难查案：排查疑点，寻找线索，流氓团伙成员一点点付出水面。专案组摸到重要证据，分析出大量的关联线索——看似一起普通刑事案却与多年前发生的诸多刑事案件相连。终于将主要罪犯分子绳之于法。办案过程中他不计前嫌，用一身正气影响和感染了同行，实践了自己参加警队时在国徽前所做的从警誓言，最终舒欣在与歹徒的较量中身负重伤，昏迷前他用手铐把自己和歹徒的手铐在了一起，用生命交出了满意的答卷……
鄂东两个结拜兄弟周云亭和贺紫恒。周酷爱麻将，且算学出众，贺喜好篆刻，国学出众。二人一起入督学府求学，周无奈临行前，周将家里的生意及未婚妻托付给贺照料。周的未婚妻是贺的初恋情人，可现实不如意，朝夕相处俩人饱受相恋之苦，要逃离东渡日本。周在日本结识建川，因俩人有共同爱好，而成为朋友，建川开设赌场，让周经营，以谋暴利。后抗战爆发，周随建川回国，因建川想获取贺家祖传篆刻秘籍，而设计陷害贺，周为了救兄弟而惨遭入狱。周请贺为自己刻制了中国第一副石刻现代麻将，周云亭四处同各路高手切磋麻将，因其牌技高超所向无敌而被官方重用。后因一场赌局而得罪黑社会，端的痛苦，在狱中他做了一手大牌，可海底自摸起来却是一张白板。
该剧讲述了1949年5月在解放军即将取得胜利的时候，居住在南方某城市的一群彼此不相识的人，为了这个城市的安危和人民的解放走到一起与敌人展开生死搏斗直至付出生命的故事。
身为汽车维修工人的吴宇川（吴镇宇饰），因为阳痿，跟妻子赖玲（梁静饰演）的关系处于崩溃边缘。有一天他遇上了算命先生刘老师（刘仪伟饰），刘老师告诉他将要大祸临头了。果然吴宇川事事不顺，他先是出车祸撞到了佳佳（应采儿饰），自己也扭到了脖子，然后在他帮香港老板秦龙生（秦沛饰）改装走私汽车时，又不小心把汽车搞砸，秦的手下尹志斌（那威饰）不断逼迫他还钱，接着他又怀疑老婆红杏出墙……不断的遭受打击让吴宇川开始相信刘老师的话，在刘老师的引导下，他认定这一切都是因为他命中有小人作怪，他必须要除小人，但懦弱的他又能否真的去杀人呢？
五毒杂居，华洋相处，枪战械斗，奇情惊艳，新版《上海滩》风云再起…… 国难当头，兄弟异志，盲女在“阴谋”中复明，玫瑰在鲜血中绽放，千古风流浪淘尽，方显英雄本色。 娱乐大亨赵世荣内外勾结称霸外滩，与国货大王倪彦祥、公务局局长马德安鼎足而立，剑拔弩张争斗不休；贫民窟发生流浪汉连环被杀事件，事件幕后主谋是赵世荣，他逼使院长乔刚就范，在学院内私建药物试验室，屠杀流浪汉…… 烈文烈之兄弟身手不凡为世荣赏识，纳入其游乐场，不料坠入世荣的圈套，烈文被诱杀乔刚灭口，后又惨遭毒手，烈之为侦查背后的更大阴谋假意投向世荣，欲讨好世荣欢心追求其女儿玫瑰，令情人乔依依心碎，也常与白尘短兵相接，好朋友被逼走上陌路，龙争虎斗…… 赵世荣先后除去死敌马德安及倪彦祥，晋身新一任公务局长，成为上海滩上一代枭雄，烈之取得世荣信任并深入虎穴伺机反击……
