杨碧芯（惠英红 饰）饱受精神分裂困扰，差点毒害了儿子叶劲峰（王浩信 饰）。叶劲峰惊吓过度，竟解离出体弱但暖心的人格——朱玑。双重人格的叶劲峰，被刑侦之父聂山（姜皓文 饰）赏识，招揽加入特案组，与精神科医生韦睿杰（袁伟豪 饰）、拆弹警花游雁星（黄智雯 饰）、总督察江政勋（黎诺懿 饰）、法医人类学家方菀芊（王敏奕 饰）、法证昆虫专家张晓蔓（连诗雅 饰）及经常被怀疑与案件有关而需接受调查的小说编辑海蓝（菊梓乔 饰）一起恶斗种种心理偏差的高智慧罪犯，侦破多宗惊悚悬案。
故事描述香港医疗改革事在必行，破格的改革方案是将公营医院私有化，上市集资维持营运，公营医院龙头“明成北医院”成为改革的试点。副院长兼脑神经外科主管医生杨逸滔（郭晋安饰）部署五年，计划将明成北打造成一间集资超过百亿的医疗王国，更觊觎成为最高话事人！心胸肺外科主管医生唐明（马国明饰）与逸滔理念大相径庭，前妻苏怡（唐诗咏饰）被卷入他们漩涡里，成为角力的磨心。三人本着捍卫病人生命，将人命置于医疗制度之上的理念，唐明与徒弟潘怀德（何广沛饰）并肩作战，却被院长吕仲学（姜大卫饰）拉进抗衡医改的权力游戏。逸滔、唐明与急症室医生苏怡、心胸肺科医生程洛雯（李佳芯饰）、脑神经外科医生吕霭宁（张曦雯饰）等，一群身穿白袍的强者，他们的对手不只是疾病，还有人性贪婪和利欲熏心……
法庭内，各人舌剑唇枪，为真理，为公正而进行抗辩；法庭外，各人面对种种感情考验，衍生段段纠缠不清的关系！全新一辑「壹号皇庭」，再度以法律和人性的冲突，带出一连串震撼人心的案件；并以深入的笔触描写法律界中人种种的感情矛盾。强奸，是否性侵犯这麼简单？一名遭人强奸的女受害人，竟是被告的妻子。一宗殉情自杀的案件，为何转化成一宗强奸案？情杀，并非只发生在男女之间的争风呷醋，一对情侣被控谋杀，但二人竟同是男性。母爱的伟大本是可歌可泣，为何由此变成犯罪的动力？还有家庭惨案、警察相残、医疗事故弄出人命，结案十多年的案件突然翻案…而法律界中人面对复杂审讯的同时，亦陷於各种感情纠缠关系之中。宇（陶大宇饰）遇上旧情人之妹，明知她不可告人的身份仍倾注感情，後来更为她险些断送一生。宙（刘美娟饰）与聪（蒋志光饰）感情路上分道扬镳。春（欧阳震华饰）、柔（陈秀雯饰）结婚前夕面临重大考验。辉（苏永康饰）与女友分手後，踏上爱情新旅程。法庭的最後审判，各人的感情归结，串成扣人心弦的故事。
能够成为一名对社会有用的人一直都是张志杰（梁朝伟 饰）的理想，长大成人后，充满了正义感的他选择成为了一名警察。在与女友谢颖芝（张曼玉 饰）分手后，志杰接受了林佩贤（黄造时 饰）的追求，两人走到了一起。倪峰（刘青云 饰）是志杰的师兄，一次意外中，由于志杰的疏忽，倪峰遭遇 了车祸身负残疾，自暴自弃的他离开了警队，淡出了众人的视线。志杰有一同父异母的兄弟名为家明（戴志卫 饰），与志杰是同行，最近，家明因被卷入一宗诈骗案之中而遭到了追杀，杀手不是别人，正是消失已久的倪峰。家明死了，凶器竟然是志杰的配枪，志杰因此亦被卷入案中。为了证明自己的清白，志杰开始了对案件的调查。
范淑香（胡杏儿 饰）和侯若海（李诗韵 饰）是相识多年的好友，彼此之间感情十分要好。范淑香在工作之余还得照顾丈夫和家人，实在是辛苦，而侯若海同名门之子荣耀（王浩信 饰）坠入爱河，嫁入豪门，过着宛如童话一般的幸福生活。和侯若海一比，辛苦付出还常常被丈夫误解的范淑香更觉得失落。 一次偶然中，范淑香在图书馆里发现了一个“以物易物”的神奇网站，你甚至可以将看不见摸不着的运气作为交换的筹码。范淑香怀疑自己的丈夫有外遇，于是在侯若海的建议下同后者交换了身份，让好友替自己查明真相。哪知道当两人想要恢复原状之时，图书馆开始了闭馆装修，一时间，范淑香只能被迫体验了一次成为少奶奶的感觉，才发现其实这一切并不如表面看起来的那么美好。
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
警员林文刚（刘兆铭 饰）手下有两名得力干将韦志豪（吴镇宇 饰）和程军（黄秋生 饰），虽然这两人的个性迥异，做事的风格也天差地别，但是他们相处默契，宛如两块拼图一样的天衣无缝。韦志豪和程军双双爱上了林文刚的女儿林静（黎美娴 饰），然而程军自觉的自己的条件步入韦志豪，于是选择了退出这段三角恋情。 之后，程军邂逅了名为方宝儿（林其欣 饰）的心理医生，虽然两人短暂的交往过一段时间，但很快方宝儿就发现程军的心里还是忘不了林静。程军的表妹李笑妹（姚正菁 饰）也痴痴的爱着自己的表哥，可是也遭到了程军的冷静拒绝。
故事中24岁的男主角Roy（唐禹哲 饰），为一段伤逝的爱情守护 200 年。这个在乡村长大的年轻人，曾经经历巨变：全村人，包括他心爱的人都被恶魔杀死、独剩他一个人被一位吸血鬼男爵George（尹子维 饰）救回活着，却心如冰封；心痛，却哭不出来。直至遇上生命力强、积极面对人生的女主角乐晞岚（诗雅 饰），温热的爱情，不经不觉融化了他的心。 男的，拥有不死的身躯，女的，也许八十年就是她的一生。这段爱情究竟是天意弄人，还是天作之合呢？
李时珍（林文龙 饰）自由沉迷于草药研究之中，他同名为吴慕榕（李诗韵 饰）的女子先前已有婚约，却无法自持的爱上了善良美丽的阿冬（叶璇 饰）。李时珍决定将这份感情埋藏在心底，待科举考试之后向阿冬表白心意，哪知道在阴差阳错之中，他不仅没能够表白，还娶了吴慕榕为妻。 李时珍发现当今世上的医书错误连连漏洞百出，于是起了编撰《本草纲目》的念头。然而，他却因为个性过于耿直而得罪了权贵，使得他不得不暂时中断了医书的编撰，还性命不保踏上了逃亡的旅途。所幸有太医院的庞宪（马国明 饰）一路帮助扶持，李时珍终于完成了旷世奇作《本草纲目》。
古峰（吴孟达 饰）和段海（刘江 饰）皆是苍穹派弟子，因为盗取了极乐神功的秘籍，古峰保住了段海，自己却被逐出师门。为了报答古峰，段海收养了他的儿子古玉楼（吴镇宇 饰），对其悉心教导，段海待古玉楼之好，甚至超过了待他的亲生儿子段飞（周星驰 饰）。 一晃眼数年过去，古玉楼和段飞都成长为了壮硕的青年，然而两人的个性却截然相反。古玉楼个性桀骜不驯，自高自大，唯我独尊，为了达到目的不择手段，更为了称霸武林而修炼邪派武功，最终沦落至走火入魔的境地。段飞尽管淡泊名利，只想过安稳生活，却屡屡被卷入江湖的纷争之中，自己的父亲更是死在了古玉楼的手上，段飞决心替父报仇。
陈宝珠(毛舜筠饰)是一率直爽朗的女督察，与李祖荫(林保怡)饰结婚六年，祖事业有成而不满珠之工作，要求珠辞职，令珠困扰不已。珠工作上认识线人成大志(夏雨饰)，成是在赌场做围场的小人物,曾因维护母亲而入狱，以致失去了前途及旧情人任盈盈(文雪儿饰)，虽成母欲撮合成与郭有珍(胡美仪饰)，但终不成。珠偶知祖风流成性而要求离婚，祖不肯，二人遂以婚姻做赌注，夫妇更以「人类的操守」大起争执.. 后决定以大志为目标，作一赌局。大志因欲开甜品屋，遂答应宝珠作一个月之住家工人，二人由斗气至产生感情，令宝珠甚为矛盾。大志终为珠赢得赌注，祖荫与宝珠离婚，祖荫对大志亦因而含恨在心。及后他的甜品屋被纵火，更怀疑是祖荫所为，令二人误会更深。后祖荫被绑架，大志被他指证为主谋，大志百辞莫辩，究竟大志最后能否洗脱不白之冤？，而宝珠对大志的感情最终又会如何抉择呢？
