本剧描述了余小渔（霍思燕 饰）、罗美琪（陈紫函 饰）、安叶（习雪 饰）与佟童（许还幻 饰）四位不同年龄、不同经历的女性，全方位展示了当代都市女孩的爱情生活。北京女孩余小渔生性大大咧咧，对朋友豪爽热情，对爱情奋不顾身，充满“游侠”气质。来自小城市的罗美琪通过打拼，最终在北京站稳了脚根，伹回首一路艰辛，她感觉并不值得。嫁入豪门的佟童并没有外人看起来的光鲜，在她最需要帮助的时候丈夫弃她而去，而自己却带着身孕离开了豪门......
沈万三（张卫健 饰）和朱重八（高强 饰）本是两个流落街头的乞儿，一日二人遇见了一个叫做刘伯温（许还山 饰）的人，二人的命运乃至历史都由此改写。刘伯温送给朱重八一把匕首，他由此进入郭子兴的义军，并改名朱元璋；而沈万山则得到一个叫做“聚宝盆”的泥盆，回乡经商。几年过去后，朱元璋在军队中混得风生水起，沈万山如日中天的生意却在此时遭人陷害而面临危机。二人此时重聚，身价都不比从前，当年的兄弟情也慢慢发生了变化。沈万山在危急时刻依然对兄弟朱重八仗义疏财，而朱重八却觊觎沈万山的财富，沈万山的一大笔钱不翼而飞，兄弟俩的关系由此埋下隐患……
大食国的太子莫临川因逃婚躲进衣柜后来到了300年后的世界，并创业成为了美食总裁。然而却被父皇派来的侍卫苏饭饭打乱了生活。苏饭饭对太子展开了追捕，势必将太子带回大食国。在莫临川和苏饭饭两人之间你追我赶的过程中，莫临川对这个忠心的小侍卫动了心......
韩文静（张歆艺 饰）、王媛（蒋欣 饰）和周小北（童瑶 饰）是大学时期便关系亲密的好闺蜜，虽然步入社会多年，彼此有着不同的事业和爱情，但她们的友情却像陈酿多年的好久，味道愈来愈浓。只不过，女人的烦恼剪不断理还乱，让这些大女孩各自愁心。小北辞掉稳定的工作像梦想进发，期待已久的婚姻却并非想象那般完美；个性倔强的王媛深陷不伦，为争一口气辞职，但始终忽视默默守护自己的平凡男人。事业和出身在姐妹中间最为理想的文静，在面对爱情时同样有着许许多多力不从心的时候。 大女孩们喜悦、愤怒、悲伤、绝望、欣慰，在种种情感的包围下，她们成熟、成长起来……
被称为天才酿酒师的亚当（明道 饰）放弃一撅千金的大好机会，他心甘情愿和好哥们苏伟（狄杰 饰）以及养母在意大利经营蓝诺家葡萄酒庄。在寻找亲生父母的途中，他偶遇渴望成为明星的女孩安宁（李沁 饰），这次相遇也为日后的恩恩怨怨埋下伏笔。安宁系出名门，喜欢她的上海红酒经销商许世英（胡兵 饰）为了捧红她不惜一掷千金。然而在意大利拍戏期间，亚当似乎和安宁越发亲密，这让小肚鸡肠的世英再也无法忍受，他试图用各种办法摧毁酒庄以及亚当的人生，几个青年男女的命运被死死地纠缠在一起。 殊不知亚当和世英还有着令人唏嘘感叹的因缘，他们的故事才刚刚开始……
1980年代末，北方偏僻山村。 女娃小花（齐如意 饰）先后失去父母、奶奶，成为孤儿，随后她虽被村长及某户人家收养，过得却是终日以泪洗面的屈辱日子，无奈，她逃离出生地上河村。来到芍药村附近时，小花不堪疲劳及饥饿昏倒在地，得路遇的村民相救。众村民虽可怜她这个野娃，却因怕加重原本 就沉重的生活担子，不愿将她领养。年迈的宝柱爹（田成仁 饰）是位善心老人，他怕本已奄奄一息的小花再有好歹，不顾宝柱（于伟杰 饰）及儿媳香草（郝洋 饰）反对，默默将她背回了家中，没有血缘关系的祖孙俩开始了相依为命的日子。香草因为不能生育，将小花视作眼中钉，但任她铁石心肠，也难不被一个异常懂事、善良的女娃的温情与眼泪渐渐融化。
在某汽修厂悠哉游哉过着舒服生活的于果（文章 饰），突然被从天而降的儿子夏天（朱佳煜 饰）搞得晕头转向。原来当年他和好哥们齐大胜（刘欢 饰）去美国交流，与作为地陪的斯坦福高才生夏小白（尹航 饰）共谱了一段短暂的恋情。此去经年，小白车祸身亡，夏天从妈妈遗物中得知于果的信息，于是自作主张来北京找爸爸。原以为签名断绝关系就能了事，谁知小白的哥哥（王耀庆 饰）决定暂时将外甥留在于果身边。在此期间，他跟女友的关系越搞越僵，还被迫和之前吵过架的空港值机员李三妹（马伊琍 饰）惹出无数的纠缠。 夏天的到来，改变了于果既定的人生路，也让他和周围人的生活悄悄发生了变化……
时过境迁，莫愁女在时间的长河中穿行，她的真身一世接着一世轮回，虽然服饰和面貌有着改变，但是从古至今记忆却依然清晰。2017年，莫愁女这一世是一位历史系的女博士。几千年来，她一直不甘心，不甘心楚国会灭亡，屈原会投江。她期盼有一天能回到楚国，回到屈原的身边，改变着一切。所以莫愁女一直研习历史，拜读在历史学刘教授门下等待时机。当年在穿越之时，莫愁女来到一个虚拟空间，见到了自己的母亲大楚巫。大楚巫告诉莫愁女，自己已将所有的巫力凝聚在五行珠之中，当莫愁女和五行珠相遇时便能够穿越古今，她将拥有机会改变曾经的命运。
北伐时期，陈立夫、陈果夫兄弟秘密成立了名为“中央俱乐部”的团体。为了掌握党内党外的动态情报，1927年初，陈立夫兄弟在浙江秘密成立特别训练班。爱国青年林天正、许松、沈文杰、顾一男等人被秘密招募。艰苦的训练让他们结下友谊，同时也给身为共产党员的教官高寒留下了深刻印象。在高寒带领下，林天正等人接受了入训以来的第一个任务。不料，他们被意外卷入一场阴谋之中。特训班的最高指挥官对林天正等人下达了追杀令。四一二事件爆发，林天正等人看清了国民党虚伪的嘴脸，主动协助高寒解救被国民党关押的共产党学员。九一八事变后，日本的恶劣行径受到了以国际联盟为代表的国际社会的普遍反对，日本决定在上海制造事端以转移国际视线，林天正等人在高寒和另一名共产党员姚珂的帮助下，开始了抗日救国之路。
从小到大都是叛逆拽姐的许明心，在闺蜜的拜托下临危受命，参加了闺蜜担任编导之一的一档恋综节目，由于长相甜美，填补了甜美人设的空缺，因此，她在节目中必须束缚自己，但一旦收工就原形毕露。
韩家凤祥绸缎庄是当地小有名气的商铺，然而，真正打理凤祥的不是年迈的韩夫人，也不是嗜赌成性的大少爷韩仲泽，而一个名叫沈放的外姓之人。沈放是韩夫人二十年前收养的孤儿，虽然沈放对韩家忠心耿耿，但是，仍然被仲泽排挤，仲泽在韩夫人面前百般谗言，韩夫人对沈放渐起疑心。 沈放与韩府丫环程尔涵两情相悦。然而，仲泽却设计将尔涵娶为妻子。新婚之夜，得知实情的沈放欲与尔涵离开韩家，却在韩夫人的眼泪攻势下屈服，放弃了与尔涵的爱情。深觉受到背叛的尔涵，利用仲泽逼走了沈放，没想到沈放非但没有落迫，反而得贵人相助开起了龙祥绸缎庄。为了报复沈放的背叛，尔涵一再使诈，却都没能成功，一再躲让的沈放不得不反击，而他的一击却带给了凤祥致命的打击，尔涵面对如此结局，再难承受，失去心智疯了，沈放也死在了她的刀下，而仲泽纵是万般忏悔也难以挽回如此结局，一场错嫁落得个家破人亡。
电视剧《家家有本难念的经》，是一部描写北京普通市民生活的，既有独立性而又有连续性的风俗喜剧。它的内容包括反映调动工作之难的《刀下留情》；反映住房难的《三顾危庐》；反映六害危及少儿身心健康的《少儿不宜》；反映老年人退休生活的《徒劳有益》等。镜头无一不是对准了生活在现时代不同市民喜、怒、爱、乐和恩恩怨怨。
