讲述“铁三角”胡八一（潘粤明 饰）、Shirley杨（张雨绮 饰）、王胖子（姜超 饰）再次重聚，启程前往南海，在风暴不断、海难频发的珊瑚螺旋海域展开了一段探寻归墟之国、寻找秦王照骨镜的惊险旅程。 该剧改编自天下霸唱小说《鬼吹灯之南海归墟》。
在胶东的小县城里，这里依山傍海，交通要道繁忙，商贾云集。水道婆的丈夫水道因嗜赌成性而丧命，留下了一个磨坊和一个未成年的儿子小舜。水道婆巡视着磨坊，感情深厚地看着这个产业，她的生命已经与磨坊融为一体。磨坊是水道的爷爷创办的，远近闻名。然而，水道迷上赌博后，水道的父亲因此一气之下去世。在临终前，水道的父亲泪眼汪汪地嘱咐水道婆要坚持守住家业。尽管小舜对磨坊毫无兴趣，他更愿意成为一名车把式，认为自己能够通过这个职业来养活母亲。对磨坊的未来，水道婆却不愿放弃。她决定继续经营磨坊，因为这份事业不仅仅是水道家的遗产，更是她从小随父亲在街头巷尾学来的经验和智慧。水道只是个甩手掌柜，实际上的磨坊经营完全依赖于她自己。她下定决心，要成为胶东小县里唯一的女当家，重整旗鼓，继续把磨坊经营下去。 与此同时，号称胶东第一包子铺的王老板找上了水道婆，表示愿意出资购买磨坊，帮助她度过难关。而水师营的粮草官白军需也看上了水道婆，主动作媒提亲，甚至要求水道婆将磨坊作为陪嫁，和他过上舒心的日子。水道婆面临着是否离开这片伤心地的选择，还是继续坚守磨坊。她最终选择了坚持。与此同时，小舜虽然不愿继承家业，却迷上了赶车，最终因欠债陷入困境。他感到对不起母亲，于是割掉了食指以示悔过，并发誓改过自新。他继承了母亲的刚毅，尽管他沉默少语，但在面对县官的压迫时，他敢于用毒药报复，并最终手刃了黄四，随后离开家乡，开始了新的生活。
小学生米小圈在温暖的家庭与热闹的校园里，开启了一段充满欢笑与泪水的成长旅程。米小圈在家庭中与父母相处，因被误解为青春期叛逆而引发矛盾，最终通过沟通化解；在学校，他与好友姜小牙、铁头组成“铁三角”，经历了“错题风波”，以及因比赛模型被毁隐瞒真相而引发的信任危机，最终大家鼓起勇气坦白，重归于好。此外，米小圈还在梦境中经历了一场奇幻冒险，与“梦境骑士”小兔子共同对抗“梦魇大魔王”，拯救了同学们的美梦，领悟到了友情与勇气的重要性。
长期宅居的废柴米虫，本来打算在河边结束自己一无是处的人生，却因为意外救了一个溺水的女孩知了而打断了计划。几天之后一场意外，更是让两人踏上了劫数横生的逃亡之路。一系列匪夷所思的遭遇把他们的命运纠缠在一起，与此同时，两颗边缘的心灵逐渐靠近，从各自灰色的青春困境中找到了久违的阳光和希望。
云家大小姐云洛璃遭遇车祸醒来后意外失忆，在医院撞到杜氏集团总裁杜思唐。云洛璃对杜思唐有着似曾相识的熟悉感，而杜思唐对靠近的云洛璃也有着莫名的心跳反应。为了弄清原委，云洛璃不断接近试探杜思唐，二人的感情也在相互了解中升温。可随后杜家家传秘方的丢失让杜思唐怀疑云洛璃的古怪行为。云洛璃失望远走，决心运用唐朝古法酿酒技术，将云家酒业重新发扬光大，创立“大唐风情园”。最终秘方丢失真相被查明，云杜二人终重逢。
时空旅行者青空为了寻找遗失的能量核心来到地球，与热情单纯的女大学生易欣然相识。意外获得能量核心的易欣然一次次穿梭时空，帮助了很多朋友，也和青空坠入情网。然而易欣然不知道的是，她的每一次穿越都会消耗青空的能量。青空身体日益虚弱，面临湮灭的危险。易欣然终于得知真相，心痛地向青空道歉，决心帮助青空回到他原本的世界，但青空不同意，最后这段时光，他想陪易欣然快乐度过。就在两人无法抉择时，易欣然被一直嫉恨她的同学白纤羽从高楼推下。青空为救易欣然穿回了两人未相识的过去，由此抹去了易欣然关于自己的记忆。青空离开了地球，离开了易欣然，而他却不知，爱的记忆已经深深埋在易欣然的心里。
少年明天（鹿晗 饰）出生在一个贫穷的家庭之中，他为了赚学费而休学打工了三年，在历经了社会的毒打之后，明天以一个更加成熟稳重的状态重新返回了校园之中，勇敢的报考了正则大学体育学院，只因为这所学校给出的奖学金最为高昂。 在学校里，明天邂逅了名为方宇（关晓彤 饰）的女孩。方宇是衔着金汤匙出生的千金小姐，从小肩上就被委以重任，当成家族里唯一的继承人抚养长大。背负的重担让方宇一直压抑着自己的真性情，整天一副假小子的扮相。在明天的身上，方宇看到了杰出的格斗天赋，她决定帮助明天走上成为优秀格斗家道路。
相声艺人何尚喜到天津投亲不遇，在“三不管”雨夜为人撑伞糊口。上海女伶金玲芳被戏霸程利发纠缠追打，何尚喜出手相救，两人相识。最终，金玲芳还是没逃脱魔掌而进了程家大院。 何尚喜这个聪明的艺人，得到了金玲芳、李惠姝两个女人的爱；更用自己的智慧和临时“现挂”的相声段子化解了地痞、兵痞、同行之间的许多矛盾或险境；他又以同样的智慧对付日本侵略军的压迫和欺凌...... 在为国民党“国大代表”演出的舞台上，何尚喜带头拒绝演出，演员们不为大量金钱“包银”所诱惑，金玲芳惨遭各种迫害之后在舞台上自尽，何尚喜在群众掩护下走向新的天地...
向往成为设计师的叶小爱与逃离家暴的模特庄离离机缘之下结为好友。小爱帮助离离对抗丈夫李晋，离离帮助小爱解开与“小叔”林森的心结。两人在相爱相“杀”中，双双实现梦想，迎来全新的人生。
