1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
在古都南京的一隅，经营着一家生意红火的盲人推拿中心。中心由全盲的推拿师傅沙复明（濮存昕 饰）和独眼龙的张宗琪（高亚麟 饰）合资经营，沙师傅凭借自己精湛的技术为中心迎来口碑和客源，盲人师傅们惺惺相惜，其乐融融，宛如家人一般快乐温暖，但是这份繁荣的表象下危机重重。爱情、友情、理想、虚荣，让这群生活在底层的小百姓彼此碰撞，矛盾不可避免地激化。而沙复命似乎对声音与当年恋人分外相似的饭馆打工者崔云（李菁菁 饰）有着格外的好感，无力也无心约束中心的一切。当他们兀自忙碌之时，张宗琪悄悄打起心中的小算盘…… 本片根据作家毕飞宇的同名小说改编。
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复...
活泼可爱的陈双燕（曹曦文 饰）邂逅了英俊潇洒的林一凡（郭晓冬 饰），情投意合的两人最终决定携手步入婚姻的殿堂。虽然丈母娘（潘虹 饰）对林一凡的各方面条件都很满意，但林一凡有过一段婚史的事实让她始终无法真正的接受自己的女婿，因此两人之间的关系实际上非常紧张。 在得知前夫再婚后，林一凡的前妻杨芳芳（陈彦妃 饰）开始动起了歪脑筋。借着女儿探望奶奶的名义，杨芳芳开始频繁的出现在林一凡的母亲的面前，凭借着一条三寸不烂之舌将前婆婆哄得五迷三道，让林一凡对自己现在的这个儿媳妇越来越不满。在内外夹击之下，陈双燕和林一凡的这段婚姻开始变得岌岌可危。
1941年，日寇占领福州后烧杀奸淫，无恶不作，日军曹小野欲强暴程余生的女友边小玉，程余生为救女友杀了小野，在共产党员边文祥帮助下，他与小玉逃离了福州，在途中参加了爱国将领李良荣的部队，同年5月，李良荣率部与日寇在大湖地区激战数日，装备团郭志雄副团长中弹牺牲，敌指挥官也身受重伤，临死前下令撤退…大湖战役日军伤亡一千人，我方伤亡八百命人：这是抗战期间福州地区量大的一次战役，它大大增长了中国人的志气。
李向阳率领他的武工队小分队联系到了内线老勤爷，老勤爷把县大队的老康介绍给了李向阳。老康告诉李向阳他们没有彻底摸清日军松井炸药库的地点，但是有个没有露面的特派员摸清了日军松井炸药库的详细地图，并把地图交给了自己。李向阳带领自己的兄弟们按照地图的指示去炸松井的炸药库，但是却遭到日军的伏击，兄弟们全部被俘，老康也被日军俘虏……
相声艺人何尚喜到天津投亲不遇，在“三不管”雨夜为人撑伞糊口。上海女伶金玲芳被戏霸程利发纠缠追打，何尚喜出手相救，两人相识。最终，金玲芳还是没逃脱魔掌而进了程家大院。 何尚喜这个聪明的艺人，得到了金玲芳、李惠姝两个女人的爱；更用自己的智慧和临时“现挂”的相声段子化解了地痞、兵痞、同行之间的许多矛盾或险境；他又以同样的智慧对付日本侵略军的压迫和欺凌...... 在为国民党“国大代表”演出的舞台上，何尚喜带头拒绝演出，演员们不为大量金钱“包银”所诱惑，金玲芳惨遭各种迫害之后在舞台上自尽，何尚喜在群众掩护下走向新的天地...
