杨梅被从2466年穿越而来的梅氏子孙梅海波告知，通过认祖归宗可改变梅家未来十八代连续倒霉的命运，遂与外婆兰姥姥利用海波留下的召唤石召唤帮手，却阴错阳差召唤出小说鹿鼎记里的韦小宝。
该剧讲述了父亲老曾在昏迷醒来后，面对曾经幸福现在暗流汹涌的家庭，他用自己独特的方式介入到四个子女的生活，在不停的碰撞中改变了子女，也改变了他自己的故事。
该剧主要讲述了1950年初的两年多时间里，在湖北五峰县等地，中国共产党全力剿灭国民党残余势力“反共救国军”组织的一系列骇人听闻的反革命活动。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
陆昊（赵顺然 饰）一直希望能够成为一名出色的刑警，于是刚刚大学毕业的他自愿申请进入重案组工作。在重案组，陆昊遇见了身为组长的周远（郭晓东 饰），周远实际上是一个善良的男人，但他不太会表达关心，因此常常和陆昊产生矛盾。 周远和前女友林瑶（赵予熙 饰）分手后，在阴差阳错之中搬到了编剧白小鹿（吴谨言 饰）的家中，两人开始了同居生活。而白小鹿和周远亦有着过节，曾经因为她的大大咧咧，害得周远的卧底行动差点就失败了。在白小鹿家里，陆昊结识了白小鹿的闺蜜袁明清（潘时七 饰），刚正不阿的陆昊让袁明清动了心。
山东戏班，由马艳桃（马艳桃 饰）领导，迁徙至上海以寻求谋生机会。然而，他们却遭受到上海黑帮邵八的压迫。这导致大师兄马永贞（白彪 饰）和师弟石秀峰（黎汉持 饰）、马天柱（伍卫国 饰）分别离散。马天柱投身另一黑帮，与谭四的妹妹谭英（李燕燕 饰）相恋。邵八要求马永贞杀谭四，而马天柱设法化解了马永贞和谭四之间的误会。然而，谭四最终死于邵八的阴谋算计。马永贞除去邵八后，被谭四的手下拥立为帮主，但面临着腐败的警察厅试图栽赃陷害的威胁。这时，石秀峰以政府高级专员身份出现，为他解围。 然而，石秀峰在官场中深陷，为了谋取财富而吞并帮会产业，不慎误杀了谭英，导致马永贞和马天柱被迫逃亡。最终，他们两人不幸身亡。师妹阿兰为了为二人复仇，杀死了石秀峰。最后，阿兰回到山东，重新组织戏班，开始新的生活。
林河市公安局局长秘书苏岩未经领导许可参加了一个竞赛类电视节目，并与搭档张秋燕赢得冠军。然而张秋燕却于当晚被人谋杀在家中，现场留下神秘的“黑蚂蚁”。苏岩因而成为嫌疑人，他主动请缨加入刑警队。苏岩结识了死者张秋燕的表姐孙红。孙红和报社编辑薛成正在谈恋爱，而薛成是苏岩在文学方面的笔友兼老师。薛成的姨夫又是孙红的上司。当警方寻找罪犯的时候，新的命案又接连发生，死者都跟孙红有关。而且凶手每次作案后都要拿走一张小额存折并在现场留下黑蚂蚁！
艾米（孙耀琦 饰）和陈妍（白卉子 饰）是感情十分要好的朋友，两人共同参加了一场面试，最终，艾米被面试官赵来（朱泳腾 饰）相中，得到了这份工作。在公司里，艾米结识了张和平（李佳航 饰），张和平和赵来共同给予了艾米这个初出茅庐的职场新人很多的帮助。随着时间的推移，艾米和赵来之间渐渐产生了不一样的感情。 和艾米的一帆风顺相比，陈妍的日子则要难过的多。嫉妒冲昏了她的头脑，令她想要横刀夺爱，却也因此让艾米发现了赵来内心里的摇摆不定。最终，艾米认清的自己的心意，明白一直默默守候在身边的张和平才是真正值得珍惜的人。
