一九四二年，抗日战争进入持久战的艰苦时期，太行门户石门市内“汪伪”特务活动猖獗，勾结日军特务组织，制定了扫荡华北平原的“CZ”计划，企图连根拔起中国共产党的有生力量不慎反被突击。
苍寒聿为挽救挚爱南姒开启秘法重生，却必须背负此生无法与其成婚的惨痛代价。但两人不愿屈服于命运，誓要携手与所谓的天谴和诅咒斗争到底……
故事发生在20世纪30年代的江南小镇，林白萍（孙强 饰）下班回家，发现自己的妻子林芷华（谢兰 饰）竟然和自己的好友边仲膺（果靖霖 饰）睡在一起。虽然愤怒，但林白萍依然相信妻子并不是故意背叛自己，只是情难自禁而已。 之后，林白萍辞掉了工作离家出走，来到了柳家小姐柳如烟（朱媛媛 饰）家里成为了她的家庭教师。富家小姐的生活本就无聊，林白萍的出现成为了柳如烟枯燥生活的调味剂，两个人很快就走到了一起，不仅如此，柳如烟腹中还怀上了林白萍的孩子。可即便这样，林白萍还是放不下在家乡生活的妻子，在他返乡探望妻子的时候，柳如烟一气之下挺着肚子削发为尼。
活泼可爱的陈双燕（曹曦文 饰）邂逅了英俊潇洒的林一凡（郭晓冬 饰），情投意合的两人最终决定携手步入婚姻的殿堂。虽然丈母娘（潘虹 饰）对林一凡的各方面条件都很满意，但林一凡有过一段婚史的事实让她始终无法真正的接受自己的女婿，因此两人之间的关系实际上非常紧张。 在得知前夫再婚后，林一凡的前妻杨芳芳（陈彦妃 饰）开始动起了歪脑筋。借着女儿探望奶奶的名义，杨芳芳开始频繁的出现在林一凡的母亲的面前，凭借着一条三寸不烂之舌将前婆婆哄得五迷三道，让林一凡对自己现在的这个儿媳妇越来越不满。在内外夹击之下，陈双燕和林一凡的这段婚姻开始变得岌岌可危。
陆昊（赵顺然 饰）一直希望能够成为一名出色的刑警，于是刚刚大学毕业的他自愿申请进入重案组工作。在重案组，陆昊遇见了身为组长的周远（郭晓东 饰），周远实际上是一个善良的男人，但他不太会表达关心，因此常常和陆昊产生矛盾。 周远和前女友林瑶（赵予熙 饰）分手后，在阴差阳错之中搬到了编剧白小鹿（吴谨言 饰）的家中，两人开始了同居生活。而白小鹿和周远亦有着过节，曾经因为她的大大咧咧，害得周远的卧底行动差点就失败了。在白小鹿家里，陆昊结识了白小鹿的闺蜜袁明清（潘时七 饰），刚正不阿的陆昊让袁明清动了心。
故事开始于1977年，一表人才的知青陈实（黄觉 饰）邂逅了单纯善良的邻家姑娘田春妮（郝蕾 饰）。一场意外让陈实暂时失去了视力，在田春妮的精心照料下，陈实幸运的康复了，这段经历亦让两人最终走到了一起，成立了家庭。 高考恢复后，陈实走进了考场，凭借着努力和智慧顺利的考取了医学院，在上大学期间，陈实认识了名为严真真（罗昱焜 饰）的女同学，后者向陈实展开了热烈的追求。最终，在严真真的挑拨离间下，田春妮和陈实的婚姻破裂了。直到离婚之后，田春妮才发现，自己腹中已经怀上了陈实的孩子，她选择隐瞒这一切，独自生下抚养孩子长大。
电视剧《家家有本难念的经》，是一部描写北京普通市民生活的，既有独立性而又有连续性的风俗喜剧。它的内容包括反映调动工作之难的《刀下留情》；反映住房难的《三顾危庐》；反映六害危及少儿身心健康的《少儿不宜》；反映老年人退休生活的《徒劳有益》等。镜头无一不是对准了生活在现时代不同市民喜、怒、爱、乐和恩恩怨怨。
年轻有为的主治医师张弛因医疗事故离开三甲医院胸外科，来到急救中心 ，小他七岁却经验老道的女急救医生齐霁成为他的带教老师。突发的状况、复杂的医患关系、高强度的体力消耗都让张弛暴露出新人的短板，性格要强的张弛与执教严苛的齐霁摩擦不断。工作中张弛结识了急救医生许承远、郑博，调度员孙嘉期，五个年轻人在追求人生价值的同时，也碰撞出情感的火花。形形色色的急救工作让张弛看到了生死一线间的人间冷暖，对急救工作逐渐产生了认同，更被齐霁身上那种急救医生特有的侠义所震撼和吸引，两人的感情也在一次次急救事件中升温。然而，20年前的一场交通意外，让他们的爱情陷入了两个家庭的恩怨。正当张弛忍痛决定出国深造时，一场病毒性肺炎疫情爆发，他选择逆行，与急救医生们并肩作战，坚守120急救一线，共同抗击疫情。张弛重返事业巅峰，他与齐霁的爱情也终成正果。在齐霁的帮助下打开了与父亲的心结，收获了久违的亲情，真挚的友情和甜蜜的爱情。
热心替好友许兮兮改写烂尾小说的吴琳竟穿越到了文里，并成为文中自己最讨厌的女主角色—东临城城主夫人吴玉琳。与文中女主行为处事相反，吴琳厌倦宅斗争宠，反对为了男人和权力不择手段。一方面她想尽办法回到现实赶稿交差，另一方面身体力行扭转俗套剧情，却阴差阳错地陷入城主胞弟宋轶的篡位阴谋中。最终，她做了一个大胆的决定......
