康家一家住在广州西关老屋已经几十年了，康伯（龚锦堂 饰）、康婶（黄锦裳 饰）生了四个儿子，分别是祁光（苏志丹 饰）、祁宗（郭旭 饰）、祁耀（彭新智 饰）和祈祖（徐若琪 饰），四个儿子最近都结婚了，老大阿光娶了个河南姑娘（丁玲 饰）、老二阿宗娶了个本地姑娘（虎艳芬 饰）、老三阿耀娶了个上海姑娘、老四阿祖更厉害，娶了个德国姑娘（郝莲露 饰）。这下一屋子天南地北的人全集齐了，各地文化在此交融，地域、文化间的隔膜在这一大家庭里闹出不少笑话，康家几乎每天都是生活趣事。
清末，马贼绑架了清朝副都统的女儿陆璎，年轻的土匪陈九将其救出，两人成亲。在好友孙殿臣和沈中和的帮助下，陈九在哈尔滨开办了“宏发祥货栈”，并逐渐成为哈尔滨的皮货老大，因此招致日本商人庄本的嫉妒。庄本欲搞垮陈九，费尽心机。战争爆发，日本占领东北，庄本使用各种手段，使得“宏发祥”的生意日益艰难。这时，陈九得到一批羊皮，但庄本奉日本关东军之命，要用这批羊皮制作军服，为了不让羊皮落入庄本手中，陈九毅然决定将羊皮全部送给抗日的马贼。最终，庄本的计划落空，被关东军收押带回日本审讯；陈九的儿子即将诞生，陈九高兴不已，重获希望......
1948年春，保密局南京站二处侦防科科长李梅在一次行动中脑部受重创造成部分失忆，忘记了自己共产党员的身份。中共情报员佯装叛变设计让李梅的记忆复苏。和党组织恢复联系后的李梅配合组织完成任务，同时找准时机吸纳中央陆军大学战术教官高峰。保密局南京站站长胡一夫一直暗中监控李梅，李梅几次险象环生。期间她与高峰出生入死，擦出了爱情火花，结为连理。最终李梅协助高峰率部宣布起义，解放军百万雄师渡江，南京解放 。
上世纪八十年代初期，西安一家制药厂青年女工吴鸿影，面对企业改制，她选择了离别丈夫到深圳“下海”。这位西安下岗女工从一家小酒吧做起，历经风雨，成为叱咤深圳房地产业的女强人。吴鸿影的丈夫王镐京坚守药厂，自强不息，在改革中，被任命为药厂驻深圳销售处经理。他发现，妻子吴鸿影和深圳一家医药公司的董事长沈自中有了恋情。三人由此陷入了情感与道德、婚姻与事业的漩涡。 剧情没有就此了结，再掀波折：就在三人备受煎熬中，在药厂与吴鸿影是好姐妹的药厂女工高小引在深圳闯荡中，也爱上了沈自中，又因得不到沈自中的爱情，设计将沈自中和王镐京打入监狱。吴鸿影经过多方调查，最终救出了王镐京和沈自中。经历这样的不平凡的生活洗礼，他们都开始理性思考：“人的一生到底应该追求什么，究竟应该去要什么。”剧末，王镐京选择回西安当厂长，带领药厂职工进行“第二次创业”…… 剧中王镐京因为在工厂给吴鸿影煮饺子而引发短路导致工厂要加班赶工，厂里要开除王镐京，吴鸿影不顾自己身上的伤痛和众人劝阻要来工厂加班，王镐京即心疼又欣慰，更是加班加点的修理短路的机器，顾不得满身的大汗和嘈杂的机械声。而陈刚经过化妆师的一番打造，拿起工具像模像样的捣鼓着机器，还真有几分工人的架势。
漫画作者毛豆子在家反复删改漫画，导致画中大反派苏望的生活卡成了马赛克，崩溃地来到了现实世界“通迫”作者给自己一个了结，没想到两人却在相处中产生了感情。 就在此时，已经来到现实世界十年之久的漫画男主角江霖却突然出现一心想杀掉创造自己的作者。
