大一新生周小安戴上一枚来历不明的古代戒指，旋即一个恐怖的魔人从他口中跃出，他的命运也因此而发生了改变。 一段人类历史上的惊天秘密在他眼前缓慢揭开——自称是商王帝辛的血魔人；以人心为食物的不死尸族；自称与尸族为敌却同样可疑的天虚宫道人；充满奇异怪物却可能隐藏着人类诞生起源之谜的神迹；身上有诡异图案的神秘不死少女江玄燕……
所谓的“除妖”，即是把由于某些缘由而从原本应在的“隐世”来到“现世”停留的妖怪们送回“隐世”这一工作。某天，被妖怪附体的高中生·芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了专门除妖的物怪庵，在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作……安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。
在剧中，原来砍伐树木的光头强变身成为一名导游，在熊大、熊二的帮助下，去往森林深处找寻儿时玩伴东北虎，但不料森林里蜘蛛、毒蛇、反派与陷阱等危机四伏，让找寻变得困难重重，而新加入的女性角色鬼马精灵赵琳，又让这段冒险旅程更加刺激精彩。众人齐心协力，在艰难险阻中一路向前，给人以出乎意料的想像空间与观看感受。
中野（诹访部顺一 配音）是一个标标准准的社畜，在黑心公司上班的他每一天都会受到老板无情的压榨，下班后筋疲力尽的回到家中，等待着他的是冷冷清清的黑暗房间，还有一堆因为没有精力做而放置在那里的家务。对于未来，中野看不到一点希望，他只是闭着眼睛过着眼前的一天又一天而已。 一天，和往常一样，中野闷闷不乐的回到家中，让他没有想到的是，一只小狐仙（和气杏未 配音）就这样出现在了他的视野之中，在误打误撞之中突如其来的狐仙不忍心看到中野颓废的现状，于是暂住在他家，担负起了打理家事的责任。有了小狐仙，中野每天回家的脚步似乎变得轻快了一些。
