延续《黑夜传说》和《第九区》的剧情，狼人病毒像野火般蔓延，将无辜平民变成嗜血的狼群，整个曼哈顿都被隔离。只有核爆才能阻止这种可怕的病毒。
霍尔顿一家四口生活幸福，美满无比，周围的朋友和邻居都羡慕不已。然而，天有不测风云，霍尔顿太太的儿子遭到不幸而过世，这样事情就像突如其来的暴风雨始料未及。还没有在丧子之痛中清醒过来的霍尔顿太太又突然被几个陌生人劫持绑架，把她抓到了一个封闭的密室中，而在其中的还有个与她同病相怜的男孩。此时，霍尔顿太太发现事情的严重性，她决定和男孩一起逃出密室。整个逃跑的过程中，两人遇到了一些麻烦，而男孩也被枪杀。当霍尔顿太太找到家人，并报警希望可以找到疑犯时，警方却告诉她并没有任何所谓的密室，只是一些集装箱而已，这些疑犯并不存在。她陷入沉思并疑惑不解，直到她发现事情的真相……
曾经凭借僵尸片红极一时的动作明星钱小豪（钱小豪 饰）事业和人生跌入谷底，他带着随身家当入住一栋破败老旧的公寓。经保安燕叔（卢海鹏 饰）指引，走进了传说的凶宅2442单元。小豪悬梁自尽，谁知命悬一线之际遭遇猛鬼缠身，多得隐世道长阿友（陈友 饰）出手方捡回一条命。小豪对白发 男孩小白及经常在2442门口窥视并吃祭祀食物的女人杨凤（惠英红 饰）感到好奇，进而从燕叔口中得知了当年曾发生的一起血腥惨案。同大厦的冬叔（吴耀汉 饰）不慎跌死，冬叔的老婆梅姨（鲍起静 饰）求专修邪法的阿九（钟发 饰）帮其还魂，但酿成不可逆转的悲剧。 生生死死，死死生生，爱恋贪欲引出无限烦恼。僵尸猛鬼，趁夜横行……
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年轻有为的桑文（李威 饰）是一名密室逃脱游戏设计师，但长期以来极不规律的生活作息和紧张快速的生活节奏让他身体出了问题。在生日当天，桑文被诊断患有可能引起癌变的恶性肿瘤，这个消息沉重地将桑文击垮。他回到家中，借酒浇愁，随后昏迷不醒。当他再度醒来，发现自己置身一个简陋阴暗的诊所手术台上，房间被从外面锁牢，根本没有逃出去的可能。这时一个可怕的声音响起，让他要按照指示找到逃出去的线索和机关。桑文愤怒、沮丧，可是无济于事。未过多久，他发现前女友陆琪（蓝燕 饰）竟也被囚禁在隔壁。 曾经因某个事件而分道扬镳、互相憎恨的两个人，必须想方设法从这个可怕的场所逃脱……
七个高中朋友相约来到一个古堡里，他们把灵魂出卖给了500年前的魔鬼，然后他们陷入了一场血腥的厮杀...
