讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。 二十的后浪们！冲鸭！
1995年海南岛，少年武术队成员康杰，和出身音乐世家的音乐学院女学生蓝静相恋，却受到静父蓝国栋强烈反对，小情人不知天高地厚，恋爱大过天。杰极具武术天才，适逢国家大力推行散打运动，杰被教练郭立华选中到武汉接受为期一年的集训，想不到这次小别竟令杰和静从此天各一方。在杰有望成为国家散打代表，静却被栋迫婚， ... 杰接信后归心似箭，为了高达八千元的赏金，私下参预学院以外的一场商业散打比赛，华勃然大怒，师徒反目。擂台上，杰使出浑身数嬴取冠军，拿着赏金准备回乡之际，遇到栋前来阻拦，栋声言将不惜一切制止杰接近静，并按不住怒火棒打杰，杰不为所动，栋弃捧而去，杰负伤而行，一个不留神被福安全驾着的汽车撞倒，不醒人事。 2003年上海市，杰昏睡了三年，五年来与原本萍水相逢的全相依为命，对廿五岁前的身世一无所知。两人靠着打散工为生，在“包租婆”叶冰暗里帮助下，过着忙碌而乐天知命的生活，杰也放下寻找身世之谜的欲望。全是个武术痴，热衷出神入化、不符现实的武艺 ： 铁沙掌、水上飘、壁处功…某日，全又到散打馆当学员，被馆内首席散打王长胜当沙包打，杰赶到见全已不支，毅然顶上，捱着胜如雨挥下的拳头，无意中被击中左耳旧患，千钧一发间，一种本能意识驱使杰发出狠狠一拳反击，胜当场倒下，始料不及，这一次自卫反击却引起杰身世之谜被一幕一幕揭开....
“万众创新，大众创业”这股电流刺激着城市僵化的脉搏，挑动着人们追求财富的神经，大大小小的产业孵化园纷纷拔地而起。富二代苏植南带着和父亲的约定离开了家族集团，打造了自己的众创空间，吸纳了大量创业界的散兵游勇。从未经历过风浪的他遭遇了合同欺诈，从行业楷模坠落成负债八百万的loser，众创空间遭到了驱逐，曾经他所照拂的创业团队纷纷离他而去。最终留在他身边的，只剩下叶一凡、韩江雪、袁华、田萝和张可。为了不让自己的梦想轻易被扑灭，他们在一无所有的情况下仅凭各自的才能从创业食物链的底端一点点爬起来，重新夺回失去的众创空间，实现各自的目标。
孤儿王小米虽然貌不出众，却是个乐观向上、充满正能量的可爱女孩。她一直暗恋着摄影奇才、帅气师哥杨家磊，而杨家磊爱的却是美籍交换生陈安妮。大学毕业，杨家磊为了留住陈安妮，精心策划了一场婚礼，王小米得知杨家磊要结婚的消息伤心欲绝。婚礼当天，陈安妮因恐婚落跑，情急之下身穿礼服的王小米阴差阳错被当成了新娘，由此便和杨家磊有了无法割舍的情缘。王小米善良、孝顺、重感情、识大体，不仅打动了杨家磊的父母，也渐渐融化了杨家磊内心的坚冰，两人终于假戏真做、结为夫妻。没想到的是，落跑新娘陈安妮突然出现。一边是当年深爱的恋人，一边是相濡以沫的妻子，杨家磊陷入矛盾中，王小米却用她的宽容和智慧，引导着杨家磊心甘情愿地回归家庭。
“长亭外，古道边，芳草碧连天”。一曲送别，掀起多少逆旅之人的愁绪。也不觉令人想起那个书写了一生传奇的人：李叔同。 李叔同出生在光绪年间的天津官宦世家，自幼养尊处优，饱读诗书，风流倜傥，琴棋书画、诗词歌赋样样精通，与柳亚子、夏丏尊、吴昌硕、丰子恺等名流交游，亦曾有过刻骨铭心的爱情。
漫画作者毛豆子在家反复删改漫画，导致画中大反派苏望的生活卡成了马赛克，崩溃地来到了现实世界“通迫”作者给自己一个了结，没想到两人却在相处中产生了感情。 就在此时，已经来到现实世界十年之久的漫画男主角江霖却突然出现一心想杀掉创造自己的作者。
美丽俊俏的上海女孩安娜（海清 饰）周身散发着挥之不去的小资情调，这份独特的气质在那个革命年代里显得尤为突出。她阅读那个年代被禁止的外国名著，幻想着一份浪漫的爱情。然而现实与梦想往往存在巨大的反差。安娜所在工厂的人事科长帮她介绍一门亲事，对方是科长来自农村的表侄，名叫王贵（林永健 饰）。虽说是当时难得一见的大学生，又是个大学教员，但王贵长相平平，土不呛呛，令安娜大失所望。虽则如此，安娜的妈妈（奚美娟 饰）和周围亲戚邻居们对王贵则青眼有加。经过一波三折，王贵与安娜终于走到一起。不过，生活的考验才刚刚开始…… 本片根据女作家六六的同名小说改编。
